禾伸堂生技 (4194.TW)用於治療大腸直腸癌之新藥CA102N，通過美國食品藥物管理局(FDA)人體臨床試驗審查(IND)准予進行第二期人體臨床試驗
禾伸堂生技(4194.TW)用於治療大腸直腸癌(Colorectal Cancer)之新藥CA102N，遞件US FDA申請第二期人體臨床試驗，已接獲US FDA通知准予進行該項臨床實驗。
CA102N為本公司「透明質酸-藥物共軛鍵結技術(Hyaluronic Acid-Drugs Conjugation, HADC)」專利技術，所開發的透明質酸共軛鍵結藥物，具有多路徑抑制腫瘤細胞生長之藥物作用機轉，以及標靶特性，用於治療大腸直腸癌。依據世界衛生組織(World Health Organization; WHO)的統計報導，大腸直腸癌為全世界第三常見的癌症，約佔所有癌症病列的10%，也是癌症相關死亡的第二大原因；估計2020年全球有超過190萬的新增病列，及超過93萬例的死亡病列；到2040年，大腸直腸癌的每年新增病例將上升到320萬例(+63%)，每年因大腸直腸癌死亡的病例將上升到160萬例(+73%)。根據2023年The Business research company發佈的全球大腸直腸癌治療藥物市場評估報告(Colorectal Cancer Drugs Global Market Report 2023)，估計2023年治療大腸直腸癌藥物全球巿場規模達142.1億美元，到2027年將成長至162.2億美元。目前針對大腸直腸癌的治療，除了以手術切除為主外，會再依據每位患者的腫瘤大小、發生部位與期別，施予藥物治療及放射線治療；較早期的病人只需要手術切除，第三期及第四期（或部分第二期）的病人會因病情需要給予術後的藥物治療；治療大腸直腸癌的藥物主要可分為：抗血管新生因子(Anti-VEGF)藥物、抗表皮生長因子(Anti-EGFR)藥物、免疫查核點抑制劑(immune checkpoint inhibitor)、BRAF/MEK抑制劑及傳統化療藥物；常見的治療大腸癌標靶藥物為Cetuximab( 爾必得舒Erbitux®) 、Bevacizumab(癌思停；Avastin®)、Panitumumab(Vectibix®)，由於大腸直腸癌腫瘤細胞具高度異質性，標靶藥物並無法適用於全部病人，且大腸直腸癌細胞易產生抗藥性的突變，因此，目前之標靶藥物與化療藥物並未能滿足目前大腸直腸癌之治療市場，大腸直腸癌之治療市場仍亟需新藥物之加入，以提升大腸直腸癌病人整體之治癒率與存活率。本公司新藥CA102N以「透明質酸-藥物共軛鍵結技術」，將標靶載體透明質酸與腫瘤生長抑制藥物Nimesulide共軛結合，為用於治療大腸直腸癌的新穎標靶化療藥物，其藥物抑癌機轉包括抑制PI3K/Akt/mTOR相關路徑，並可誘導細胞凋亡與抑制血管新生，並具免疫治療之潛力，市場上尚無此多路徑抑制之相關大腸直腸癌用藥，且CA120N以透明質酸作為藥物載體，生物相容性高，不會引起身體的免疫反應，藉由與腫瘤細胞表面CD44 接受體之交互作用而具標靶特性，藉此可提高腫瘤區域的藥物濃度，且其結合標的的存在較廣泛，使用上不受個體腫瘤異質性之限制。CA102N於其Phase Ⅰ臨床實驗中，已證實其安全性高及副作用低；其藥物機轉與目前大腸直腸癌藥物具治療協同性，與化療藥物併用可降低化療藥物所需的劑量，同時可增進治療效果；於Phase Ⅰ臨床實驗中進行探索性研究之治療效果，
「CA102N合併LONSURF治療」較「CA102N單一藥物治療」具較佳的疾病控制率(Disease control rate, DCR)；依據回顧性研究(Retrospective study)，LONSURF治療經化學療法後療效不佳之轉移性大腸直腸癌病患，其疾病控制率為24%；本次試驗中之藥物劑量擴展實驗結果顯示，以CA102N 0.72 mg/kg合併LONSURF治療，其疾病控制率為54.5%， 證實「CA102N合併LONSURF治療」較「LONSURF單一藥物治療」亦具較佳的疾病控制率，CA102N適合與現有之大腸直腸癌化療藥物併用。本次經US FDA核准之第二期人體臨床試驗，為隨機、開放式(Open Label)、多國、多中心之設計，規劃於美國、南韓及台灣三地進行，分為「CA102N合併LONSURF治療」及「Bevacizumab合併LONSURF治療」等兩個試驗組，針對已經標準療法治療後無效之轉移性大腸直腸癌病人進行招募，預計本次臨床試驗收案100人，執行期間為2023年Q4~2026年Q3，惟實際完成時間將依收案狀況作調整；於本次試驗中，將進行治療效果(Efficacy)評估，包括疾病無惡化存活期(Progressive free survival)比率、疾病控制(Disease control )比率、整體存活(Overall response)比率，以及安全性(Safety)及耐受性(Tolerability)評估，同時完成藥物動力學(PK)之實驗數據收集。CA102N為本公司以「透明質酸-藥物共軛鍵結技術(HADC)」開發的新一代標靶概念之抗癌藥物，因標靶特性且具多路徑抑癌作用，相較傳統化療藥物較不易產生抗藥性，CA102N不論單獨用藥或是合併目前大腸直腸癌治療藥物，皆具未來大腸直腸癌前線治療藥物潛力。